Проекты

Краткое описание

Реализация грантового проекта «Улучшение качества проведения молекулярно-генетической диагностики (МГД) в РФ для правильной постановки молекулярно-генетического диагноза у онкологических пациентов с целью назначения инновационной противоопухолевой терапии на основании выявленных мутаций» планируется для проведения контроля качества МГД, выполняемой врачами-генетиками РФ, с последующим разбором ошибок и предоставлением лабораториям рекомендаций по улучшению качества выполнения тестов.
На основании проведенного анкетирования среди онкологических пациентов выявлено, что у 53,4% не проводилась МГД в образце опухоли. При этом в соответствии с Клиническими рекомендациями Минздрава РФ более чем при 15 нозологиях необходимо проведение МГД. Это касается наиболее распространенных форм рака, таких как рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников, рак предстательной железы и др., суммарный удельный вес которых в структуре онкологической заболеваемости достигает 80% (Каприн А.Д., 2024).
На основании проведенного анкетирования среди 45 лабораторий планируется выполнение 49 контролей качества следующих маркеров: рак легкого — 10 контролей мутации в гене EGFR методом ПЦР, 5 контролей 23 мутаций методом NGS (секвенирование нового поколения); меланома — 10 контролей мутации в гене BRAF методом ПЦР; рак молочной железы — 10 контролей мутации в гене PIK3CA методом ПЦР; рак яичников — 3 контроля мутаций в генах HRD методом NGS; рак предстательной железы — 3 контроля мутаций в генах HRR методом NGS; рак молочной железы/рак яичников — 8 контролей мутаций в генах BRCA1/2 методом NGS.
Планируется проведение контролей качества в лабораториях в следующих регионах РФ: Архангельская, Томская, Свердловская, Нижегородская, Московская, Ленинградская, Новосибирская области, Алтайский, Краснодарский, Красноярский края, Забайкальский край, Республика Башкортостан, Республика Татарстан и др.
Структура проекта:

1. На подготовительном этапе будет проведено анкетирование для выявления индивидуальных проблем и организованы круглые столы с лабораториями для объяснения методики прохождения контроля качества МГД.
2. Подготовка модуля для внесения заданий по контрольным образцам и подготовка протоколов по прохождению контроля качества.
3. Лабораториям будут предоставлены подготовленные анонимные охарактеризованные образцы из биобанка общества (до 15 образцов на каждый маркер, всего 7 маркеров — 735 образцов опухолевой ткани).
4. Лаборатории будут выполнять тестирование на контрольных образцах и заносить результаты по каждому образцу в модуль.
5. Эксперты из федеральных центров (не менее трех) будут анонимно оценивать проведенное тестирование и давать рекомендации в случае обнаружения ошибок.
6. Рекомендации экспертов будут передаваться лабораториям для внедрения изменений в их работу с целью улучшения качества.
7. Будут подготовлены просветительские материалы для пациентского сообщества.

Цель

1. Увеличение продолжительности жизни онкологических пациентов посредством назначения инновационной терапии, основанной на определении предикторов ответа на таргетную терапию, которые (предикторы) определяется при молекулярно-генетической диагностике. На основании контроля качества молекулярно-генетической диагностики (МГД) в лабораториях РФ выявление ошибок в работе генетиков и предоставление рекомендаций по улучшению качества тестирования, что приведет к снижению числа ложных результатов и даст возможность назначения инновационной терапии большему числу пациентов.

Задачи

1. Выполнить 49 контролей качества молекулярно-генетического тестирования в соответствии с запросами лабораторий
2. Провести экспертную оценку результатов контроля качества молекулярно-генетической диагностики экспертами из федеральных центров
3. Предоставить лабораториям предложения экспертов для внедрения изменений в работу лаборатории с целью улучшения качества молекулярно-генетического тестирования
4. Повысить уровень осведомленности пациентов о значении молекулярно-генетической диагностики

Обоснование социальной значимости

Пациентам, страдающим более чем 15 социально значимыми онкологическими заболеваниями (рак легкого, молочной железы, яичников, предстательной железы, меланома и др.), необходимо выполнение молекулярно-генетической диагностики (МГД) с целью выявления мутаций – предикторов ответа на инновационную терапию, которая дает возможность пациентам жить дольше и с хорошим качеством жизни, что отражено в Клинических рекомендациях МЗ РФ (1, 2, 3, 4, 5).
Сейчас эти исследования выполняются врачами-генетиками приблизительно в 55 лабораториях Российской Федерации, уровень качества тестирования в которых различается. Трудности, возникающие у врачей-генетиков при постановке молекулярно-генетического диагноза, а также отсутствие контроля качества проведения МГД могут привести к фатальным ошибкам и назначению неэффективной терапии. За последние пять лет в рамках Программы Российского общества клинической онкологии «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в России с целью повышения эффективности проводимого противоопухолевого лечения» выполнено 76 596 тестов, из которых 19 021 образец имел мутацию, и, следовательно, этим пациентам была назначена инновационная терапия.
Из выступления исполнительного директора общества Карасевой В. В.: «За годы работы Программы выявлены следующие проблемы: ошибки при проведении МГД, которые приводят к недовыявлению мутаций, а это означает, что пациенты не получат инновационную терапию, которая показана при выявлении мутации» (6). Частота выявления мутации EGFR при раке легкого в региональных лабораториях составляет 16,4%, а в референтных центрах — 19,2% (7). Частота мутации BRAF при меланоме — 37,5%, а по данным литературы — 63% (8). Частота мутации PIK3CA — 35%, а по данным литературы — 41,6% (9). Тесты HRD и HRR выполняются методом NGS (секвенирование нового поколения), который недавно внедрен в МГД и требует постоянного контроля качества. Для рака легкого метод NGS позволяет одновременно, а не последовательно получить данные о наличии мутаций сразу в нескольких генах. В РФ метод апробирован: например, частота мутаций в гене KRAS составила 17,9%, а в гене EGFR — 15,8% (10), а по данным литературы — 29,9% и 30,3% (11)
Оценка качества проведенной МГД будет в проекте выполнятся генетиками из референсных центров на основании письма зам. Министра здравоохранения Е.Г. Камкина Руководителям органов исполнительной власти субъектов РФ в сфере охраны здоровья: «Еще одним важным направлением деятельности референс-центров является оказание методической помощи медицинским организациям в субъектах Российской Федерации по вопросам проведения диагностических исследований злокачественных новообразований, анализ типичных ошибок и недостатков патоморфологической диагностики злокачественных новообразований, а также проведение образовательных мероприятий для специалистов патологоанатомических отделений и молекулярно-генетических лабораторий, в части соблюдения стандартов выполнения патоморфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических исследований и формулировки диагноза» (письмо Руководителям органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации в сфере охраны здоровья от 10.06.2020, 17-4/И/2-8140). В связи с чем, независимая оценка качества проведения МГД у онкологических пациентов, выполненная в рамках нашего проекта, поможет избежать ошибок при постановке молекулярно-генетического диагноза онкологическим пациентам. И конечной целью проекта будет назначение инновационной терапии при правильном определении наличия мутаций.
1. КР МЗ РФ. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_4
2. КР МЗ РФ. Рак молочной железы. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/379_4
3. КР МЗ РФ. Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/547_3
4. КР МЗ РФ. Рак предстательной железы https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/12_3
5. КР МЗ РФ. Меланома кожи и слизистых оболочек https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/546_3
6. Сессия RUSSCO на IV Всероссийской конференции «Опухолевые маркеры» «10-летние итоги программы молекулярно-генетического тестирования. Контроль качества» programma-om-2022-v4_2.pdf
7. Тюляндин С.А. и др. Терапия больных немелкоклеточным раком легкого в Российской Федерации: исследование EPICLIN-Lung. Современная Онкология. 2016; 18 (4): 27–33.
8. Франк Г.А. и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF Архив патологии. 2014;76(3): 65 73
9. Павленко И.А. и др. Характеристика мутаций гена PIK3CA при раке молочной железы с низким уровнем экспрессии белка Her2/neu Архив патологии. 2023;85(4): 5 11
10. К.К. Лактионов и др. Геномные характеристики российских пациентов с немелкоклеточным раком легкого: результаты тестирования методом NGS. https://doi.org/10.21518/ms2024-541
11. Data from MSK-IMPACT Jorda

География проекта

Российская Федерация

Целевые группы

1. Онкологические пациенты
2. Врачи молекулярные генетики в лабораториях Российской Федерации, тесты которых важны для назначения инновационной терапии онкологическим пациентам