Проекты

Краткое описание

БФ "Галчонок" совместно с ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ в рамках Проекта проведут исследование по выявлению генетических факторов заболевания среди детей с выставленным диагнозом Церебральный паралич (далее ЦП). Основная цель: выявить генетические причины развития ЦП среди целевой группы. Будет отобрана группа детей с диагнозом ЦП в кол-ве 200 детей и 400 родителей. Определение генетической природы заболевания позволит: а) выявить достоверные причины появления и «природы происхождения» ЦП у ребенка, а также завершить длительный диагностический поиск, сократив расходы семьи и государства на избыточные диагностические процедуры; б) определить прогноз развития и состояния ребенка с ЦП, оптимизировать реабилитационные программы и подходы к лечению, в ходе исследования могут быть выявлены прочие отклонения, связанные с исследуемыми генами, влияющие на выбор эффективного более точно подобранного лечения для ребенка; в) выявить риски повторного возникновения заболевания при планировании последующих беременностей в семье и дать рекомендации по снижению данных рисков, а также выявить риски передачи заболевания по наследству. Благодаря генетической диагностике появляется возможность определить риск заболевания в последующих поколениях. Выявление генетических причин заболевания ребенка позволит семье качественно планировать следующие беременности, что также положительно отразится на росте рождаемости среди граждан РФ. Семьям будут проведены консультации врача-генетика; проведен для ребенка анализ “Секвенирование экзома” (представляет собой мощный инструмент передовой молекулярной генетики, для исследования генетической информации, закодированной в экзомах-участках генов, которые кодируют белки. Этот метод позволяет идентифицировать генетические варианты, которые могут быть связаны с различными наследственными заболеваниями), родителям проведено тестирование для уточнения патогенности генетического изменения, проведение иных диагностических тестов. По итогам интерпретации полученных результатов для семей будет разработана индивидуальная маршрутизация, что позволит назначить специфическое таргетное лечение и применение особых подходов к реабилитации, которые позволят стабилизировать состояние ребенка и качественно изменить уровень жизни ребенка и всей семьи в целом. У семей появится возможность качественного планирования последующих беременностей за счет проведения специального обследования родителей на предмет определения возможности рождения детей с аналогичной патологией. После обработки всех результатов генетических анализов будут получены статистические данные выявленных генетических причин среди детей с ЦП, а также % генетических заболеваний и состояний, поддающихся эффективному лечению или коррекции. Эти данные будут применены для масштабирования Проекта и в рамках докладов на научно-практических мероприятиях. Семьи на бессрочной основе безвозмездно получат системную поддержку Фонда в рамках благотворительных программ.

Цель

1. Выявить генетические причины развития Церебрального паралича среди целевой группы детей и среди выявленной группы провести дополнительное обследование родителей с целью планирования следующей беременности, что позволит сократить медицинские риски для будущих детей и улучшить демографическую ситуацию в целом

Задачи

1. Отбор участников в Проект, экспертная оценка первичных документов для участия в Проекте
2. Проведение консультаций врачом-генетиком, генетический анализ и необходимые дополнительные обследования для целевых групп Проекта
3. Проведение среди выявленной группы дополнительного обследования родителей с целью планирования следующей беременности
4. Маршрутизация семей с выявленными в ходе дополнительных обследований генетических причин развития ЦП
5. Подготовка статистической отчетности по результатам проекта для предоставления заинтересованным лицам и органам с целью масштабирования проекта
6. Маршрутизация семей по иным видам помощи за счет средств БФ "Галчонок"

Обоснование социальной значимости

Церебральный паралич – самая частая причина ограничения физических возможностей у детей. По статистике встречается 2–4 случая на 1000 новорожденных. Во всем мире проживает свыше 17 миллионов человек с диагнозом ЦП. Степень тяжести данного заболевания может варьироваться от совершенно легкой, почти незаметной для окружающих, до значительной, с ярко выраженными нарушениями, влияющими на все сферы жизни и деятельности ребенка. ЦП является «зонтичным», описательным диагнозом, чаще всего возникает вследствие повреждения развивающегося головного мозга либо во время беременности, либо во время родов. Но причина не всегда бывает очевидна. В таких случаях она может являться генетической. В ряде очевидных случаев, причина тоже может быть генетической. За 6 месяцев в Фонд поступило более 300 обращений с просьбой проведения генетических исследований.
Как часто генетика может быть причиной ЦП? По данным международных исследований до 30% случаев ЦП могут быть связаны с генетикой, но влияние генетических факторов бывает различно по характеру и объему своих проявлений. При появлении ребенка с ЦП в семье повышаются риски повторения данного диагноза по сравнению с общепопуляционными: в 15,6 раз для близнеца ребенка с ЦП; в 9,2 раза для родных братьев и сестер; в 3 раза для единокровных и единоутробных полусиблингов; в 1,5 раза для родственников второй линии (двоюродных). Также у родителей с ЦП повышен риск появления ребенка с ЦП в 6,5 раз. При генетических причинах вероятность повторения ЦП может отличаться в разных семьях. Индивидуальный риск в зависимости от мутации может быть меньше 5% в большинстве случаев, но при определенных обстоятельствах может достигать 50%. Существуют профилактические меры, помогающие при планировании следующей беременности, если мутация, ставшая причиной ЦП, не выявлена. Также существуют способы снижения риска перед родами и после родов недоношенных плодов. А в случае выявления мутации возможно проведение точных генетических исследований.
Так, например, в феврале 2019г. греческие генетики обследовали 47 пациентов с ЦП, не имеющим очевидной причины. В результате оказалось, что 23 пациента имели молекулярно-генетическую причину диагноза, а еще 14 человек благодаря комплексному обследованию получили новую специфическую терапию. В другом исследовании детей с ЦП и их родителей в 2015г. поиск предположительного наследственного заболевания помог найти генетическую причину болезни ребенка у 14% семей.
Еще одно исследование https://www.bmj.com/content/349/bmj.g4294 норвежских ученых в 2014г. наглядно показывает, с какой вероятностью генетическое отклонение может стать причиной возникновения Церебрального паралича. В исследовании участвовали 2 миллиона человек, включая 3649 пациентов с ЦП. Частота ЦП в этой популяции — 0,18%. Частота ЦП у близнецов оказалась выше — 0,51%, а у детей от однородной беременности — 0,17%.
Анализ публикаций в зарубежных и российских научных журналах показывает следующее:
В исследовании №1- были включены тринадцать работ, охватывающих 2612 человек с Церебральным параличом. Общая диагностическая эффективность экзомного секвенирования составила 31,1%. В данном систематическом обзоре и мета-анализе диагностическая эффективность генетических тестов при Церебральном параличе оказалась сопоставимой с таковой для других неврологических расстройствах развития, для которых экзомное секвенирование рекомендовано в качестве !стандартного метода диагностики (Gonzalez-Mantilla PJ, et al.,. Diagnostic Yield of Exome Sequencing in Cerebral Palsy and Implications for Genetic Testing Guidelines: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023 May 1;177(5):472-478. doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.0008. PMID: 36877506; PMCID: PMC9989956). В исследовании №2 - «Детский церебральный паралич (ЦП) - распространенная, клинически гетерогенная группа заболеваний, нарушающих двигательную функцию и поддержание позы. Предполагалось, что генетическую этиологию ЦП имеют не более чем 2% пациентов. Целью данной работы являлось определение эффективности высокопроизводительного секвенирования для диагностики причин ЦП. В исследовании, генетическая этиология установлена у 31,8 % пациентов с ЦП, возможная причина ЦП выявлена у 17,5 % пациентов. (Удалова В.Ю., Канивец И.В., Пьянков Д.В., Комарьков И.Ф., Коростелев С.А. Использование высокопроизводительного секвенирования для диагностики причин Церебрального паралича. Медицинская генетика. 2020;19(4):75-77. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.04.75-77) Таким образом, выявление действительных причин ЦП является крайне важным фактором для стабилизации состояния и/или изменения качества жизни ребенка-инвалида, а также планирования следующей беременности в семье, снижая медицинские риски и страхи родителей. Также важно понимать закономерности при возникновении ЦП, поскольку терапия в случаях, вызванных генетическими причинами, отличается от тех, которые были вызваны перинатальным повреждением мозга и требует корректировки.

География проекта

Центральный Федеральный округ, Северо-Западный федеральный округ, Уральский федеральный округ, Ханты-Мансийский автономный округ

Целевые группы

1. Дети, возрастом от 0 года до 18 лет, с выставленным диагнозом Церебральный паралич, соответствующие медицинским критериям предрасположенности к генетической природе заболевания
2. Родители детей с выставленным диагнозом Церебральный паралич, планирующие следующую беременность