Проекты

Краткое описание

В настоящее время во всем мире современная ранняя диагностика рака, онкологических злокачественных новообразований и нейродегенеративных заболеваний основана на выявлении молекулярных маркеров болезни в биологических жидкостях организма человека. Поиск новых маркеров ведется непрерывно. На данный момент известно, что при раке и злокачественных новообразованиях такими маркерами (онкомаркерами) являются онкоспецифические белки, накапливающиеся в опухолевых клетках. При нейродегенеративных заболеваниях такие, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, синильная деменция, маркерами являются молекулы тау-белков , или FUS-, SOD-1 белков, белки нейрофиламентов - в случае бокового амиотрофического склероза. К сожалению, появление этих молекулярных маркеров в биологической жидкости пациента происходит очень поздно, когда болезнь уже получила органную и тканевую «прописку», а в патологическом очаге имеет место распад, в ходе которого молекулы поврежденных специализированных клеток попадают в кровь, лимфу или спинно-мозговую жидкость. Диагностика этих белков при болезни Альцгеймера возможна только тогда, когда погибло более 50% нейронов коры мозга или 70-80% мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе. В рамках ранее проведенных исследований in vitro и in vivo, а также на основании анализа гемопоэтических стволовых клеток, полученных от 256 детей и 250 взрослых с онкологическими заболеваниями, было показано, что рак и злокачественные новообразования, также как и нейродегенеративные болезни это разновидности постгеномных заболеваний гемопоэтической стволовой клетки человека. Накопления патологических белков в опухолевых и нервных клетках это не причина болезни, а её следствие. Основная причина заключается в протеомных нарушениях, что подтверждено данными масс-спектрометрического анализа. Было показано, что по экспрессии антигенов мембранной поверхности гемопоэтической стволовой клетки, связанных со стандартными антителами для проточной цитометрии, можно выявлять ту или иную патологию. Эффективность этого метода может быть подтверждена в ходе исследования больших количеств биообразцов, выделенных от пациентов с онкологическими и нейродистрофическими заболеваниями. Корректность интерпретации данных может быть обеспечена за счет создания программного обеспечения. Таким образом, проект направлен на разработку новой медицинской технологии ультра ранней диагностики онкологических и нейродегенеративных заболеваний, лежащей в основе развития превентивной медицины.

Цель

1. Оптимизировать и обосновать эффективность технологии ультра ранней постгеномной цитофлюориметрической молекулярно-биологической диагностики фатальных заболеваний человека, как на этапе манифестации патологического процесса, так и на доклиническом этапе.

Задачи

1. Получить биоматериал для ультра ранней молекулярно-биологической постгеномной диагностики рака и других злокачественных новообразований путем цитофлориметрического изучения мембранных белков гемопоэтических стволовых клеток.
2. Получить биоматериал для ультра ранней молекулярно-биологической постгеномной диагностики нейродегенеративных болезней путем цитофлориметрического изучения мембранных белков гемопоэтических стволовых клеток.
3. Создать программное обеспечение для проведения профилирования результатов экспрессии белковых антигенов мембранной поверхности гемопоэтических стволовых клеток и анализа патоспецифической иммунной недостаточности.
4. Набрать статистически достоверный материал профилирования «нормы» у здоровых доноров костного мозга и сравнить параметры их после биопсии костного мозга и после стимуляции гемопоэтических стволовых клеток в периферической крови.

Обоснование социальной значимости

По официальным данным Минздрава РФ (https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2018-god) в 2018г. в России впервые выявлено 624709 случаев злокачественных новообразований, что на 7 532 случая больше по сравнению с 2017г. Заболеваемость в 2018г. среди взрослого трудоспособного населения составила 425, 3 на 100 тыс. населения, среди лиц от 0 до 17 лет - 12,9 случаев на 100 тыс. населения. Отмечается прогрессивный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями среди детей и трудоспособного населения, что определяет онкологические заболевания как социально-значимую проблему. Число, умерших от злокачественных новообразований, но состоявших на учете в 2018г. составило 12,0% от всех выявленных случаев. В большинстве случаев диагностика опухолей производится на 1,2 стадии, однако до 20,3% опухолей выявляют на 3, 4 стадиях. Это подтверждает тенденции к скрытому течению этой патологии. Что касается нейродегенеративных заболеваний, то уровень заболеваемости болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями может превысить в России эпидемиологический порог в 5% населения страны к 2050 году. Уже к 2030 году их распространенность в стране может возрасти более чем в 1,5 раза (https://tass.ru/obschestvo/6350501).
Предлагаемая в данном проекте методология диагностики этих болезней с позиций постгеномных изменений собственной гемопоэтической стволовой клетки открывает новые перспективы доклинической диагностики и инновационных превентивных методов лечения, в том числе путем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга. Для этого необходимо провести обоснование эффективности метода на большом числе биообразцов, полученных от пациентов с различными типами рака и злокачественными новообразованиями, а также от пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Такой подход является составляющей превентивной медицины, на развитие которой нацелено все современное мировое сообщество. Кроме того, предлагаемый метод диагностики позволит в десятки раз снизить экономические затраты на диагностику и лечение этих заболеваний.

География проекта

Российская Федерация

Целевые группы

1. Лица с тяжелыми заболеваниями
2. Онкобольные
3. Люди с ограниченными возможностями здоровья